TX特训基地内特警方寒（秦俊杰饰）得知女友罗菲在执行卧底任务中牺牲悲痛不已在禁毒处处长韩楚东（李坤霖饰）的劝说下他决定接替罗菲未完成的任务深入南方城市沧澜获取当地最大毒贩顾涛（薛皓文饰）的杰克船长（约翰尼·德普饰）发现令人闻风丧胆的萨拉查船长 （哈维尔·巴登饰）竟率领着一众夺命亡灵水手逃出了百慕大三角区他们扬言要杀尽世上所有的海盗头号目标就是杰克船长要想改写命运杰克船长唯一的希媒体从业人员帕特里克·卡特（肯塔克尔·德利 Kentucker Audley 饰）意外联系到了失踪许久的姐姐卡罗琳（艾米·西米茨 Amy Seimetz 饰）卡罗琳当初曾在戒毒所治疗如今住进了一个怀有身孕的艾丝特·伍德豪斯（艾丽西亚·拉斯姆森 Alexia Rasmussen 饰）完成了例行的孕期检查谁知在回家路上遭到不明身份之人的袭击凶手更残忍地攻击她的腹部导致艾丝特尚未出世的孩子夭折　　一只在宇宙中迷失的猿猴坠落到地球上血管中血液的翻涌与凝结导致了猿猴以及经过的怪兽蜥蜴的巨大增长它们都变成了庞然大物在共同成为了地球上绝无仅有的巨兽后二者成为了势不两立的仇敌必须一决胜负
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